包材相容性研究中心_FDA认证_GMP认证_临床稽查_质量一致性评价-北京凯瑞科德药物技术研究有限公司

一、实验室简介
凯瑞德石家庄试验研究中心，通过了多次国家局委托地现场审计，建立有完善的质量管理系统，为研究型公司首批采用QA监控的公司之一。公司的QA团队常年和复星集团医药质控人员合作，复星集团为国家首批接受药品一致性评价的公司之一。每月对所有项目进行内审，并递交客户。
二、实验室测试仪器
1、电子数据管理系统：Waters 网络系统，管理HPLC, GC等系统的数据并实时进行远程备份，单机版数据系统同样具有数据完整性功能，能够满足现行法规的要求。
2、100级洁净工作区：保证粒子分析的准确性
3、色谱分析系统
（1）一般HPLC, GC十五台，及各种检测器
（2）联用系统HPLC-MS（waters）, GC-MS （Aglient）
（3）特殊分析系统：超高压液相系统，在线pH调节系统，
4、光谱分析：
（1）一般分析：IR , UV, ICP,MS
（2）联用分析：ICP-MS/OES
（3）实验室前处理设备
微波消解仪、赶酸仪
高温提取系统（符合USP对高温模拟要求）
三、服务流程
1、包材基本组分性质分析：
通过对比不同种类的包材确定相容性研究的重点项目。例如：玻璃类包材主要分为硼硅玻璃和钠钙玻璃，硼硅玻璃又分为低中高硼硅玻璃。通过调研不同玻璃的工艺确定其组分以及添加物种类等。
2、包材基本工艺研究及与药物接触影响分析
不同种类的包材工艺添加的组分不同对于药品的影响各不相同。例如：通过添加不同量的氧化物形成不同功能的玻璃性能。接触药物的方式不同引入的杂质亦不相同。
3、符合ICH国家要求的模拟试验
通过对包材进行模拟试验确定模拟溶剂和包材的相互作用，主要关注溶液的pH、极性及离子强度、离子种类等。
4、制剂和包材的相互作用
主要进行常规检查、提取实验、迁移实验、吸附试验、侵蚀性试验等。
5、试验结果评估
对试验结果进行分析，安全性评估。
6、确认包材的可行性
通过相容性实验确认包材的选择是否正确。
四、服务项目
1、药用玻璃包装容器相容性

检查项目	检测项目	检测能力
实验条件	降解试验、长期实验、加速试验西林瓶类使用丁基胶塞需要进行正放和反方的考察	光照4500LUX 冻融：-20℃及40℃ 高温：60/50℃ 长期：25℃/60%RH 加速：40℃/75%RH 取样点分别设置为0/1/2/3/6月同时进行3批次考察，模拟市售包装
常规检查项	模拟脱片研究	按照USP相关指导原则分别使用0.9%KCl溶液（pH8.0）、3%柠檬酸钠溶液（pH8.0）、20mM甘氨酸溶液（pH10.0）在强力条件下进行研究。强力条件：250℃除热原、121℃灭菌1h、80℃放置24h、40℃加速放置3/6月采用SEM检测
	pH值	pH计（雷磁、梅特勒）考察玻璃瓶对于注射液pH的影响
	溶液澄清度与颜色	澄明度检测仪考察玻璃瓶对溶液澄清度/颜色和可见异物是否有影响
	可见异物	澄明度检测仪考察玻璃瓶对溶液澄清度/颜色和可见异物是否有影响
	有关物质和含量	HPLC、HPLC-MS、GC、GC-MS 结合产品特性采用上述仪器对药液的杂质和有效含量测定
	不溶性微粒	不溶性微粒检测仪不同考察条件下药液与包材充分接触后考察微粒类杂质变化情况
	离子强度和种类	IC、HPLC-RX/ELSD 药液中微量的原辅料和包材的相互作用导致的含量变化情况。
提取试验	剧烈条件提取包材组分	ICP、HPLC-MS、GC-MS 通过分析包材的主要成分，采用剧烈的条件提取包材中的组分，证明包材的安全性是否达标。
迁移实验	包材中元素迁移至药液中	ICP检测可同时对70多种元素进行检测检测限达到0.00x-0.0xppm 对照线性相关系数大于0.999 采用硝酸/高氯酸/硫酸等多种介质进行消解，消解方式包括：湿法消解、干法消解、微波消解等，结合药液和包材特性制定专属的处理方式。
吸附试验	药品和辅料的含量检查	HPLC、GC、UV、IR、HPLC-MS 不同种类的玻璃包材对于药液中的原料/辅料的特殊作用可能导致包材对其有一定的吸附作用从而造成其含量变化。例如：防腐剂、抗氧化剂等
胶塞添加物检查	胶塞中添加物的检测	GC、GC-MS、HPLC-MS、IC 胶塞的处方工艺复杂，不同厂家差异较大，因此胶塞重点考察添加物对药液的影响胶塞中硫化机（硫磺、硬脂酸等）的提取试验胶塞中抗氧化剂（BHT）的提取试验采用气质对胶塞中的可挥发性杂质进行检测
验证	方法学验证	参照CP/EP/USP的相关要求对上述包材的检测方法进行方法学验证，证明方法的准确可靠性。

2、药用塑料及橡胶包装容器相容性

检查项目	检测项目	检测能力
包材种类分析	塑料包材的组分分析	确认塑料包材组分通过IR和密度试验检测确认树脂种类：聚乙烯（PE）聚丙烯（PP）、环状聚烯烃（COC）、聚碳酸酯（PC）
试验条件	降解试验、加速试验、长期实验	放置条件与玻璃类包装容器相同
转移研究	水蒸气、氧气的渗入	透氧透湿仪塑料包材对药液的阻隔性包材成型后阻隔性能力测试
	水分、挥发性物质的透出	GC、GC-MS
	药物的迁移	HPLC、HPLC-MS、GC-MS
	塑料包材对溶剂的惰性	HPLC-MS、GC-MS、IC 不同注射剂的溶剂各不相同，对于使用的塑料包材的惰性程度各不相同，研究特有包材中的成分渗出程度进行惰性试验研究
	塑料中添加剂的研究	HPLC-MS、GC-MS、ICP 通过上述仪器对塑料包材中特有的功能性添加剂进行提取测定，评估风险程度
吸附性	原辅料吸附含量检测	HPLC、GC、UV、IR、HPLC-MS 不同种类的包材对于药液中的原料/辅料的特殊作用可能导致包材对其有一定的吸附作用从而造成其含量变化。例如：防腐剂、抗氧化剂等
安全性评价	塑料包装中添加剂安全性评估	根据文献确定可提取物的人每日允许最大暴露量（PDE）

3、生产系统组件相容性

检查项目	检测项目	检测能力
硅胶管	硅氧化物析出	GC-MS
	不溶性微粒	不溶性微粒测试仪，考察内表面脱落情况
	不挥发物	UV法
	元素杂质	ICP-OES、AAS
陶瓷泵	元素杂质	ICP-OES、AAS
不锈钢	元素杂质	ICP-OES、AAS
风险分析	——	根据各组件与药液的接触条件，对各组件与药液之间的相互作用进行风险评估和安全限度的拟定

垂询热线 010-53689067

实验仪器验证

包材相容性研究中心

编辑：北京凯瑞科德时间：2025-03-21 浏览量：