原辅包备案登记制-----企业风险分析
By cready
背景：2017年11月30日，CFDA发布《总局关于调整原料药、药用辅料和药包材审评审批事项的公告（2017年第146号）》（下称146号文），正式将原料药、辅料、包材与药品制剂进行关联审评，实施原辅包技术主卷档案管理制度（DMF）。
新制度将过去孤立、分散的原辅包，与其关联的制剂统一在一个平台上管理，将从整体上提升我国药品的质量，是质量源于设计（QbD）理念更深层次的推广，也意味着原辅包在制剂研发、生产全链条过程中的重要价值越来越得到监管层面的高度重视。本文将分三部分进行详细阐述：
Ι 原辅包的登记
根据146号文的要求，原辅包的登记资料内容要求如下：
1.1原料药登记资料主要内容：基本信息、生产信息、特性鉴定、原料药的质量控制、对照品、药包材、稳定性等。具体内容应当符合《关于发布化学药品新注册分类申报资料要求（试行）的通告》（国家食品药品监督管理总局通告2016年第80号）中原料药药学申报资料要求。
1.2药用辅料登记资料主要内容：企业基本信息、辅料基本信息、生产信息、特性鉴定、质量控制、批检验报告、稳定性研究、药理毒理研究等。具体内容应当符合《关于发布药包材药用辅料申报资料要求（试行）的通告》（国家食品药品监督管理总局通告2016年第155号）中药用辅料申报资料要求。
1.3药包材登记资料主要内容：企业基本信息、药包材基本信息、生产信息、质量控制、批检验报告、稳定性研究、安全性和相容性研究等。具体内容应当符合2016年第155号通告中药包材申报资料要求。
目前处于登记平台建立的过渡期，药审中心在门户网站（网址：www.cde.org.cn）以表格方式对社会公示“原料药登记数据”“药用辅料登记数据”“药包材登记数据”，公示的信息主要包括：登记号、品种名称、企业名称、企业注册地址、国产/进口、包装规格、登记日期、更新日期、关联药品制剂审批情况等。
在DMF新政下，存在四种“身份”的原辅包：1、已有文号的品种；2、已受理，未完成审评审批的品种；3、尚未申报的品种；4、制剂申请人仅供自用，或，专供特定药品上市许可持有人使用的品种。
对于第1种身份的原辅包，根据146号文，相关登记要求将在登记平台建立后另行通知。
对于第2种身份的原辅包，由药审中心（CDE）生成登记号，并将申报信息在上述登记数据表中公示。申请人需要做的工作就是申报登记资料（登记表+药学申报资料）以光盘的形式提交给药审中心。需要注意的是，对于在原审评期间提交过的发补资料，需要将对应内容补充到CTD资料正文中，而不是单独列出。
对于第3种身份的原辅包，申请人需要先在药审中心门户网站“申请人之窗”填写品种基本信息，并将登记资料（登记表+药学申报资料）以光盘形式提交药审中心。药审中心对资料进行“完整性审查”，如果需要，一次性告知所需补正的登记资料；资料齐全后进行公示登记号等相关信息。
对于第4种身份的原辅包，可在药品制剂申请中，同时提交原料药、药用辅料和药包材资料（资料要求同前），不进行登记。
需要提出的是，DMF新政，本质是管理模式的改变，而非药品研发技术要求的改变。它借鉴了美国FDA的DMF备案管理模式。以前我国低水平仿制药（原料药、制剂）过多而被人诟病，同时也过多的占用有限的审评资源。通过DMF制度，对于僵尸文号和无制剂使用的原辅包品种，将有效遏制，并节约审评资源，从而使更多的审评资源用于新药和高质量药物的审评审批中。
未完待续.....
