原料药质量研究性注册变更势在必行！
 
随着2020.3.30 NMPA发布了《药品注册管理办法》、《药品生产监督管理办法》两个重磅法规，原、辅、包的关联审评审批的管理，MAH中的主体责任、委托加工、上市监管等尘埃落地，尤其是原料药的管理和审批愈加明朗。Cready注册部对法规中涉及原辅包的关键条例摘录解读如下：
 
一、摘录
1、药品生产监督管理办法
第二十四条 从事药品生产活动，应当遵守药品生产质量管理规范，按照国家药品标准、经药品监督管理部门核准的药品注册标准和生产工艺进行生产，按照规定提交并持续更新场地管理文件，对质量体系运行过程进行风险评估和持续改进，保证药品生产全过程持续符合法定要求。生产、检验等记录应当完整准确，不得编造和篡改。
第三十三条 经批准或者通过关联审评审批的原料药、辅料、直接接触药品的包装材料和容器的生产企业，应当遵守国家药品监督管理局制定的质量管理规范以及关联审评审批有关要求，确保质量保证体系持续合规，接受药品上市许可持有人的质量审核，接受药品监督管理部门的监督检查或者延伸检查。
　第四十二条  经批准或者通过关联审评审批的原料药应当自行生产，不得再行委托他人生产。
第五十五条 对原料、辅料、直接接触药品的包装材料和容器等供应商、生产企业每年抽取一定比例开展监督检查，五年内对本行政区域内企业全部进行检查。
第七十条 辅料、直接接触药品的包装材料和容器的生产企业及供应商未遵守国家药品监督管理局制定的质量管理规范等相关要求，不能确保质量保证体系持续合规的，由所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门按照《药品管理法》第一百二十六条的规定给予处罚。
2、药品注册管理办法
　第四十一条 药品审评中心在审评药品制剂注册申请时，对药品制剂选用的化学原料药、辅料及直接接触药品的包装材料和容器进行关联审评。
　　化学原料药、辅料及直接接触药品的包装材料和容器生产企业应当按照关联审评审批制度要求，在化学原料药、辅料及直接接触药品的包装材料和容器登记平台登记产品信息和研究资料。药品审评中心向社会公示登记号、产品名称、企业名称、生产地址等基本信息，供药品制剂注册申请人选择。
　　　第四十三条 　仿制境内已上市药品所用的化学原料药的，可以申请单独审评审批。
第四十四条 化学原料药、辅料及直接接触药品的包装材料和容器关联审评通过的或者单独审评审批通过的，药品审评中心在化学原料药、辅料及直接接触药品的包装材料和容器登记平台更新登记状态标识，向社会公示相关信息。其中，化学原料药同时发给化学原料药批准通知书及核准后的生产工艺、质量标准和标签，化学原料药批准通知书中载明登记号；不予批准的，发给化学原料药不予批准通知书。
二、解读
1、原料药：
管理：实行审批制（关联审评审批）和生产许可证管理　　
备案：登记平台登记产品信息和研究资料
批准：发给化学原料药批准通知书及核准后的生产工艺、质量标准和标签，化学原料药批准通知书中载明登记号。（敲黑板：直接批准生产工艺、质量标准和标签，不能随意变动。这是现场检查的依据）
委托生产：经批准或者通过关联审评审批的原料药应当自行生产，不得再行委托他人生产。
现场检查：每年抽取一定比例开展监督检查，五年内对本行政区域内企业全部进行检查。
2、辅料及包材：
管理：实行审批制（关联审评审批），特殊的如胶囊壳除外
备案：登记平台登记产品信息和研究资料
批准：平台公示状态
现场检查：每年抽取一定比例开展监督检查，五年内对本行政区域内企业全部进行检查。
3、总结：
  综上所述，结合近期NMPA注册司的领导及老师在宣贯两大法规时明确表示：NMPA将在2020年年底前对原料药的企业工艺信息进行统一采集，便于电子化监管，相应的配套政策预计在2020.7.1前发布。
 
想想自家的注册工艺与实际生产的一致性？评估一下自家现行的注册标准与全球最高标准的差距（USP、EP）？杂质档案研究是否符合ICH的要求（金属元素、基因毒性、残留溶剂）？是否该立刻着手准备研究补充，待通道打开即可变更上传？留给原料药企业的变更时日已不多矣！
三、我们能提供的服务
凯瑞德专业从事欧美、国内原辅包注册12年：
1、原料药新品种工艺开发、质量研究
2、现有文号的原料药工艺二次开发
3、现有文号的原料药质量标准提升（符合CDE最新注册要求）
4、辅料、包材质量标准提升、特殊项目的委托检测
5、原辅包备案
 
注：凯瑞德原料药工艺二次开发精品线上公益课程
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四、凯瑞德经验
国内项目（含关联审评）